反向工程
反向工程，又称逆向工程，是通过对原研药（RLD）进行逆向分析，药品成分分析，以了解RLD的处方组成及关键性指标的研究。以确保仿制药能与RLD保持相同的辅料种类和用量、相同的晶型、相同的制剂工艺，大大的提高了仿制药的成功率，并且缩短仿制时间，提高BE的通过率。从某种程度上讲，反向工程是一个科学的、经济的、高效的仿制药研发手段。
反向工程的研究对象
1）制剂研究
处方成分剖析：API、抗氧剂、增溶剂、稳定剂、抑菌剂、等渗调节剂、填充剂、助悬剂、增稠剂、乳化剂、pH调节剂等；
制剂的关键质量属性：渗透压、Zeta 电位、顶空气体、包封率/载药率、包材、粒度和粒度分布等；
2）API研究
API的关键质量属性晶型、固态表征、盐型、溶解性、pKa值、粒度和粒度分布、水合物、无定形态、密度等
3）辅料
辅料的关键质量属性：晶型、固态表征、过氧化物、溶解性、粒度和粒度分布、水合物等
反向工程有关的相关指南及法规
●《中国药典》2020版 9015药品晶型研究及晶型质量控制指导原则
●《中国药典》2020版 9014 微粒制剂指导原则
●《中国药典》2020版 0982 粒度和粒度分布测定法
●《中国药典》2020版 9104 近红外分光光度法指导原则
●《中国药典》2020版 0982 粒度和粒度分布测定法
●《中国药典》2020版 0421 拉曼光谱法
●《中国药典》2020版 0451 射线衍射法
●《化学药物制剂研究基本技术指导原则》
● 化学药品注射剂仿制药质量和疗效一致性评价技术要求》
● 化学仿制药晶型研究技术指导原则（试行）
● ICH Q3A: Impurities in New Drug Substances
● Food and Drug Administration. Guidance for Industry. ANDAs Pharmaceutical Solid Polymorphism
反向工程常用检测方法及适用范围
检测方法 | 适用范围 |
ICP-OES/MS | 原研药的成分分析：SiO2、KHPO4、硬脂脂酸镁/钙、羧甲基纤维素钠、二氧化钛、滑石粉、氢氧化钠等含金属元素或特殊元素的成分分析 |
HPLC-CAD/ELSD | 乳糖、蔗糖、甘露醇、山梨醇、脂肪酸、吐温、司盘、各类表面活性剂、聚醚酰亚胺、磷脂等各种没有紫外吸收的辅料或原料药的分析 |
IC | 磷酸根、硫酸根、亚硝酸根、氯离子、氟离子、铵离子、钠离子、钾离子、氨基酸类等各种阴、阳离子的分析 |
激光粒度仪 | 混悬剂、凝胶剂、乳剂、特殊注射剂（脂质体、静脉乳、微球、油溶液、胶束等）及各种相关原辅料的分析 |
热台显微镜 | 制剂、API、各类辅料的微观情况、型态、结晶性、聚合态的观察 |
X-衍射 | 原辅料的结构分析、构型与构象分析以及晶型的分析 |
拉曼光谱 | 原辅料的水分分析、无定形、溶剂残留、晶型鉴定、晶型与结晶度的定量分析；结构异构的相变研究； |
近红外 | 晶粒大小，晶型，结晶度，表观密度、水分和旋光度等研究；包衣成分乙基纤维素或羟丙基纤维素的研究、微晶纤维素等赋形剂的研究 |
反向工程研究-中科谱研服务
●制剂处方组成及用量的分析
●原辅料晶型
●水合物
●无定形态
●粒径
●密度
●体外释放
● 反推RLD的制备工艺
