药品元素杂质检测服务
发布时间：2021-03-12 13:08:19
药品中的元素杂质有多种来源，它们可能是与生产设备或包装材料相互作用产生的杂质，也可能是合成过程中有意添加的催化剂的残留。药品中的元素杂质的含量应被控制在可接受的限度范围内。
元素杂质相关指南及法规
● ICH Q3D GUIDELINE FOR ELEMENTAL IMPURITIES（元素杂质指导原则）
● USP <232> ELEMENTAL IMPURITIES—LIMITS（元素杂质-限度）
● USP <233> ELEMENTAL IMPURITIES—PROCEDURES（元素杂质-程序）
元素杂质的限度
ICH Q3D GUIDELINE FOR ELEMENTAL IMPURITIES（元素杂质指导原则）和USP <232> ELEMENTAL IMPURITIES—LIMITS（元素杂质-限度）中，均把元素杂质分为四类，并明确了1类、2类（包含2A和2B亚类）和3类元素的限度值。
● 1类元素包含砷（As）、镉（Cd）、汞（Hg）和 铅（Pb）四种元素，在药品生产中禁用或限制使用。
● 2类元素通常被认为是给药途径依赖型的人体毒素。根据它们出现于药品中的相对可能性，进一步分成2A和2B亚类。
● 3类元素口服给药途径的毒性相对较低（高PDE 值，通常>500µg/天），但在吸入和注射给药途径的风险评估中仍需考虑。除非这些元素是有意添加，否则在口服给药途径的风险评估中不需考虑。
● 其他元素由于固有毒性低和/或区域监管的差异性，其PDE值未被确定。
ICH Q3D规定的元素分类及其限度见表格。有时元素杂质在低于毒性阈值的情况下可能会影响药品的其他质量属性（如：对原料药降解有催化作用的元素），在这种情况下需要保证将元素杂质控制在一个更低的水平。对其他元素杂质，应根据生产工艺的特点，制定相应的限度，使其符合产品规范、药品生产质量管理规范 (GMP)或其他基本的质量要求。
元素 | 分类 | 口服PDE，µg/天 | 注射剂PDE，µg/天 | 吸入剂PDE，µg/天 |
镉 Cd | 1 | 5 | 2 | 2 |
铅 Pb | 1 | 5 | 5 | 5 |
砷 As | 1 | 15 | 15 | 2 |
汞 Hg | 1 | 30 | 3 | 1 |
钴 Co | 2A | 50 | 5 | 3 |
钒 V | 2A | 100 | 10 | 1 |
镍 Ni | 2A | 200 | 20 | 5 |
铊 Tl | 2B | 8 | 8 | 8 |
金 Au | 2B | 100 | 100 | 1 |
钯 Pd | 2B | 100 | 10 | 1 |
铱 Ir | 2B | 100 | 10 | 1 |
锇 Os | 2B | 100 | 10 | 1 |
铑 Rh | 2B | 100 | 10 | 1 |
钌 Ru | 2B | 100 | 10 | 1 |
硒 Se | 2B | 150 | 80 | 130 |
银 Ag | 2B | 150 | 10 | 7 |
铂 Pt | 2B | 100 | 10 | 1 |
锂 Li | 3 | 550 | 250 | 25 |
锑 Sb | 3 | 1200 | 90 | 20 |
钡 Ba | 3 | 1400 | 700 | 300 |
钼 Mo | 3 | 3000 | 1500 | 10 |
铜 Cu | 3 | 3000 | 300 | 30 |
锡 Sn | 3 | 6000 | 600 | 60 |
铬 Cr | 3 | 11000 | 1100 | 3 |
我们的服务
中科谱研针对元素杂质检测的各项法规要求及企业需求提供全方位的技术服务。
● 参考USP <233> ELEMENTAL IMPURITIES—PROCEDURES（元素杂质-程序）中第一法（ICP-OES，电感耦合等离子体发射光谱法）和第二法（ICP-MS，电感耦合等离子体质谱法）开展制剂（口服制剂、注射剂、喷雾剂等剂型）及原料药、辅料中元素杂质检测方法的开发、验证（确认）和样品测试工作。
● 针对日摄入量大、基体复杂的制剂（如脂肪乳类注射剂）中元素杂质的检测，进行方法的开发、验证（确认）和样品测试工作。
● 针对日摄入量大、基体高的药物（如造影剂类原料药和制剂）中元素杂质检测，进行方法的开发、验证（确认）和样品测试工作。
