基因毒性杂质检测服务
发布时间：2021-03-12 13:07:26
基因毒性杂质 GTIs（genotoxic impurities）指能引起遗传毒性的杂质，包括致突变杂质和其他类型的非致突变杂质。其中，致突变杂质（Mutagenic Impurities）指在较低水平时也能直接引起DNA损伤，导致DNA突变，从而可能引发癌症的遗传毒性杂质。基因毒性杂质又称遗传毒性杂质。
遗传毒性杂质主要来源有：原料药合成过程中的起始物料、中间体、试剂、反应副产物等；药物在合成、储存或者制剂过程中的降解产物；部分药物通过激活正常细胞而产生基因毒性物质。
基因毒性杂质可能产生的环节
基因毒性杂质控制指南及相关法规
● PhRMA 意见书：测定、检验和控制药物中特定潜在遗传毒性杂质的基本原理 (2006)
● EMA：遗传毒性杂质限度指南(2006)
● EMA 安全工作组 (SWP)：关于遗传毒性杂质限量指南的问答
● FDA行业指南（草案）：原料药和成品药中遗传毒性和致癌性杂质：推荐方法 (2008)
● ICH M7：诱变性杂质评估和控制
● 2018年3月总局发布新的 《药物遗传毒性研究技术指导原则》
● 2020版中国药典《9306遗传毒性杂质控制指南指导原则》
ICH M7适用范围
● 研发期间和上市申报期间的新原料药和新制剂的杂质
● 已上市药物的批准后申报，之前已批准上市的制剂中同原料药生产的另一制剂的新上市申报
● 首次用于药物中的、化学合成的辅料中的杂质
ICH M7基因毒性杂质分类及控制措施
| 分类 | 拟定控制措施 |
|---|---|
已知的，具有诱变性和致癌性的杂质 | 控制不高于化合物可接受限度 （AI） |
| 已知的，具有诱变性，但致癌性未知的杂质 | 控制不高于毒理学关注阈值(TTC) |
| 警示结构（与API结构无关）。诱变性未知的杂质 | 控制不高于毒理学关注阈值(TTC)或检测细菌诱变含量 |
| 警示结构（与API结构有关）。经测试无诱变性 | 与非诱变性杂质同等对待 |
| 无警示结构，或警示结果有数据证明其无诱变性和致癌性 | 与非诱变性杂质同等对待 |
我们的服务
基因毒性杂质的研究是综合学科，中科谱研具备基因毒性杂质研究全流程的软硬件支持能力。
● 杂质谱分析及结构确认
根据工艺过程梳理、分析杂质谱，同时配置高分辨率质谱，可对痕量杂质结构做更为精准的定性和确认；
● QSAR毒性预测
配备满足ICH M7指导原则的、基于统计学原理和专家知识规则的基因毒性预测系统（CASE Ultra），可对化合物的基因毒性进行预测；
● 分析方法的开发和验证
1）依据ICH M7指导原则计算药物中基因毒性杂质的限度；
2）具有几百种基因毒性杂质分析方法经验，包括亚硝胺类、烷基磺酸酯/芳基磺酸酯/氨基磺酸酯、卤代烷烃、卤代酸、酰基卤代物、环氧化合物、硫酸酯、磷酸酯、氨基甲酸酯、叠氮化物、亚硝酸、偶氮化物、肼类、芳香胺、甲醛/乙醛、氨基糖苷类抗生素等；
● 遗传毒性杂质检测
1）拥有基因毒性杂质研究的所有类型仪器，如GC-MS、GC-MS/MS、LC-MS/MS、LC-HRMSMS（高分辨质谱Q-Exactive）、IC（离子色谱仪）、CAD（电雾式检测器），提供基因毒性杂质分析方法开发及验证，支持USP7种亚硝胺类遗传毒性杂质全部4类分析方法的检测；
2）基于NMPA、FDA 、EMA等主流的法规要求，搭建开放的精益质量管理体系，中科谱研技术人员拥有丰富的方法开发经验，项目周期短，为客户提供优质的服务。
