包材密封完整性研究

发布时间：2022-01-20 09:49:04

包材密封完整性是指包装系统防止内容物损失、微生物侵入以及气体（氧气、空气、水蒸气等）或其他物质进入，保证药品持续符合安全与质量要求的能力。它是关系到药品质量的一项重要物理性监测指标。包装完整性泄漏测试技术（CCIT）将检漏方法分类为确定性方法和概率性方法两类。传统的包材密封性检测方法有微生物挑战法、色水法、气泡释放法，均属于概率性检测方法，此类方法存在主观性强、不可重复、灵敏度差、不能定量、潜在的药品污染等风险，因此“化学药品注射剂包装系统密封性研究技术指南（征求意见稿）”中要求至少采用两种方法进行密封性研究，以确保检测方法的灵敏度和可靠性。其中真空衰减法是征求意见稿中推荐的确定性方法，它具有非破坏性、无损、无需样品准备等优点，是对概率性方法的完美补充。

密封完整性研究相关指南及法规

    ● 《化学药品注射剂包装系统密封性研究技术指南（征求意见稿）》

    ● 《《化学药品注射剂仿制药质量和疗效一致性评价技术要求》（2020年第2号）》

    ● 《药品生产质量管理规范（2010年修订）（卫生部令第79号）》

    ●   《药品 GMP 指南 无菌药品》中国医药科技出版社，2011

    ●  USP <1207> Package integrity evaluation sterile products.

    ●   USP <1207.1> Package integrity testing in the product life cycle test method selection and validation.

    ●   USP <1207.2> Package Integrity Leak Test Technologies.

    ●   USP<1207.3> Package Seal Quality Test Technologies.

    ●   PDA TR27 Pharmaceutical Packaging integrity.

真空衰减法典型测试过程

    ① 先将被测包装放入测试腔内并关闭测试腔。

    ② 对测试腔抽真空。

    ③ 在预先设定的抽真空时间内，使测试腔真空达到目标真空。

    ④ 关闭真空，在预先设定的平衡时间内，监测测试腔真空的变化。

    ⑤ 最后在预先设定的测试时间内，检测测试腔压力的衰减变化。

如下图展示了典型的测试周期

真空衰减法适用范围